乙肝，第一次把“治愈”写进终点

2025年10月20日，美国FDA通过优先审评和突破性疗法通道，批准了GSK的bepirovirsen（商品名Hibsago），与核苷（酸）类似物（NrtI）联合用于治疗成人慢性乙型肝炎（CHB）。该药物适用人群为：无肝硬化、已接受NrtI治疗至少6个月、HBV DNA已被抑制、且HBsAg水平≤3000 IU/mL的患者。

这是FDA首次批准用于慢性乙肝的反义寡核苷酸（ASO）药物，同时也是该领域首个完成III期临床研究的小核酸类药物。

此事件包含两个核心要点：乙肝治疗首次将“治愈”设定为研究终点；小核酸药物首次从罕见病的高价小众市场，转向覆盖亿级人群的公共卫生领域。

01 19%，重塑价值评估体系

关键数据来源于两项注册性III期试验——B-Well 1和B-Well 2。

在整体人群（HBsAg≤3000 IU/mL）中，功能性治愈率为19%（233/1220），而安慰剂组为0%（0/614）。在HBsAg≤1000 IU/mL的亚组（约占全球已确诊CHB患者的45%），治愈率提升至26%（200/768），对照组仍为0%。探索性分析显示，49%的受试者HBsAg降至≤100 IU/mL，低表达亚组中这一比例为62%（第72周访视）。

治疗周期仅为6个月，皮下注射最长24周，首剂后患者可选择自行给药。FDA同时批准罗氏Elecsys HBsAg II quant II RxDx检测用于患者筛选和监测。

19%的数值单独看来并不突出，但它改变了整个治疗模型。

过去，乙肝的商业模型基于终身服药。核苷类似物需要无限期服用，患者群体稳定，现金流可预测，但单价因仿制药竞争而被压低，且治疗无法“终结”。bepirovirsen将其转变为另一种模式：6个月一个疗程，约五分之一患者能够停药。

对于2.4亿的存量患者群体，19%的治愈率不仅仅是数字，它代表着一个有明确终点、可定价、可预期的高价值短疗程市场。

GSK给出了20亿英镑的峰值销售预期，其逻辑是：一旦“可治愈”这一概念成立，筛查率、诊断率和治疗意愿将同步提升，真正的市场天花板在于那95%尚未被诊断的存量患者。

02 一条门槛，隐藏的杠杆效应

HBsAg≤3000 IU/mL的入组标准，将适用人群划分为两个层级：≤3000 IU/mL的患者治愈率为19%，≤1000 IU/mL的则为26%。

这一标准并非随意设定，而是基于“病毒载量越低，免疫系统越容易被激活”的生物学原理，并将其具体化在药物标签上。其对产业的影响体现在三个方面：

首先，配套检测成为商业化的基础条件。HBsAg定量检测是筛选和监测的入口，掌握检测能力就等于掌握了市场入口。

其次，低病毒载量患者成为跨国药企（MNC）竞相争夺的“优质可及人群”。未来的竞争将围绕能否将治疗门槛推至更高的HBsAg水平展开。

第三，对于中国7500万患者而言，分层意味着实际可及市场远小于总患病人数。对于已获得中国商业化权益的正大天晴来说，这是一个需要提前计算清楚的命题。

03 专利悬崖临近时的战略卡位

安全性方面有明确警示：黑框警告（严重肝脏反应加重、血小板减少），以及肾功能恶化和血管炎提示。

这要求该药物的推广必须伴随严格的实验室监测体系。在乙肝负担重但检测能力不足的市场，这一点将显著减缓渗透速度。

商业层面，bepirovirsen源于Ionis的授权。2026年8月已在日本率先获批，中国和欧洲正在审评中；中国生物制药旗下正大天晴于2026年5月引进了其中国商业化权益。GSK预期该药峰值年销售额超过20亿英镑（约26.8亿美元），是其2031年营收超过400亿英镑目标的核心支柱之一。

在GSK新任CEO Luke Miels的规划中，核心任务是在HIV重磅药物专利到期前完成管线更新。bepirovirsen的价值不仅在于自身销售额，更在于它验证了GSK在ASO/小核酸这一技术平台上的开发与注册能力。

从Ionis引进到全球首次获批，这条路径一旦成功，GSK未来在核酸领域的BD议价能力将系统性提升。

04 风险因素

19%的治愈率是基于“停药后24周维持”的终点，长期持久性尚不确定。Aligos等竞争对手（如pevifoscorvir sodium）在中期的追赶，以及中国本土多条乙肝治愈管线的推进，将压缩先发优势的时间窗口。

对于中国市场，正大天晴面临“高价创新药、乙肝患者支付能力有限、医保谈判降价”三重约束，放量速度可能显著慢于欧美市场。

接下来需要关注四个方面：24周维持后的长期持久性数据、Aligos及本土管线的研发进展、中国与欧洲的审评结果、以及正大天晴在中国市场的实际放量速度。

“治愈”这两个字已经写入乙肝治疗的目标。这是创新药最好的时代。

本文源自微信公众号“医曜”，作者：章药师，36氪经授权发布。